Test method for airborne paricles in clean room（area） of the pharmaceutical industry
1、范围
本标准规定了医药工业洁净室（区）中悬浮粒子的测试方法和就悬浮粒子而言的空气洁净度的评定。
2、引用标准
下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效，所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。
3、定义
本标准采下列定义。
3、1洁净室外（区）clean room（area）
3、3粒子partlde一般尺寸为0.001~1000pm的固态和液态物质。
3、4洁净度cleanllnes洁净环境内单位体积空气中合大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
3、5单向流unidirectional air flow （曾称为层流amlflar flow）沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。
3、6非单向流 nonunidirectional air flow （曾称为乱流turbulent flow ）
3、7 t分布 t distslblltlofl 正态总体中的一种抽样分布，其分布函数为 t=总体平均值－样本平均值／标准误差
3、8置信上限（UCL） upper confidence limit 从正态分布抽样得到的实际均值按结定的置信度（此处为９５％）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。
3、9 静态测试at-rest test 洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行的测试。
3、10 动态测试operational test 洁净室（区）已处于正常生产状态下进行的测试。
4、测试方法
4、1方法提要本测试方法采用计数浓度法，即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子数，来评定洁净室（区）的悬浮粒子洁净度等级。
4、2仪器
a)光散射粒子计数器（用于粒径大于或等于0.5μm的悬浮粒子计数）;
b)滤膜显微镜(用于粒径大于或等于spin的悬浮粒子计数。
4、2、1。光散射粒子计数器原理 空气中的悬浮粒子在光的照射下产生光散射现象，散射光的强度与粒子的表面积成正比。
4、2、2光散射粒子计数器使用要点 使用仪器时应严格按照仪器说明书操作
4、2、2、1仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。
4、2、2、2采样管口登采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
4、2、2、3采样管必须干净，严禁渗漏。
4、2、2、4采样管的长度应根据仪器的允许长度。除另有规定外，长度不得大于1、5m。
4、2、2、5计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。
4、2、2、6必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定。以保证测试数据的可靠性。
5、测试规则
5、1测试条件
5、1、1温度和湿度 洁净室（区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（控制在18℃～24℃，相对湿度控制在45%～60%之间为宜）
5、1、2压差 空气洁净度不同的洁净室（区）之间的压差应）4.9Pa，空气洁净度级别要求高的洁净室（区）对相邻的空气洁净度级别低的洁净室（区）一般要求呈相对正压。
5、2测试状态 有静态测试和动态测试。静态测试时，室内测试人员不得多于2人。测试报告中应标明测试时所采用的状态。
5、3测试时间；
5、3、1对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始
5、3、2对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min所开始。
5、4悬浮粒子计数
5、4、1采样点数目及其布置 悬浮粒子洁净度监测的采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。一采样点布置规则见附录A（标准的附录）。
悬浮粒子洁净度等级难的采样点数目应按5、4、1、1和5、4、1、2布置。
5、4、1、1最少来样点数目悬浮粒子洁净度测试的最少采样点数目可查表达式确定。
表1最少采样点数目
|
面积 m2 |
洁净度级别 |
||
|
100 |
10000 |
100000 |
|
|
<10 |
2~3 |
2 |
2 |
|
≥10～<20 |
4 |
2 |
2 |
|
≥20～<40 |
8 |
2 |
2 |
|
≥40～<100 |
16 |
4 |
2 |
|
≥80～〈150 |
40 |
10 |
3 |
|
≥100～<200 |
80 |
20 |
6 |
|
≥200～<400 |
160 |
40 |
13 |
|
≥400～<1000 |
400 |
100 |
32 |
|
≥1000～<2000 |
800 |
200 |
63 |
|
注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对非单向流洁净室，指的是房间面积。 |
|||
5、4、1、2采样点的位置
a）采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
B）采样点多于点时，也可以在离地面0.8m～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
5、4、2：采样点的限定 对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于是次，且不同采样点的采样次数可以不同。
5、4、3采样量 不同洁净度级别每次最小的采样量见表2。
表2 最小采样量
|
洁净度级别 |
采样量，L/次 |
|
|
≥0.5μm |
≥5μm |
|
|
100 |
5.66 |
- |
|
10000 |
2.83 |
8.5 |
|
1000000 |
2.83 |
8.5 |
5、4、4采样注意事项
5、4、4、1在确认洁净室送风量和压差达到要求后,方可进行采样。
5、4、4、2对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上。
5、4、4、3布置采样点时，应避开回风口。
5、4、4、4采样时，测试人员应在采样口的下风测
6、结果计算
悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算：
6、1采样点的平均粒子浓度A=C1+C2+…+CN／N
式中：
A-某一采样点的平均粒子浓度粒/m3
C i-某一采样点的粒子浓度（i＝1,2,...,N），粒/m3；
N-某一采样点上的采样次数,次。
6、2平均值的均值 M＝A1+A2+...+AL/L
式中：
M-平均值的均值,即洁净室的平均粒子浓度，粒/m3；
A i-某一采样点的平均粒子浓度（i＝1,2,…,L），粒/m3；
L-某一洁净室内的总采样点数,个。
6、3标准误差SE＝√
式中：SE-平均值均值的标准误差，粒/m3；
6、4置信上限
式中：
UCL-平均值均的95%置信上限，粒/m3；
t-95%置信上限的t分布系数，见表3。
表3 95%置信上限的t分布系数
|
采样点L |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
>9 |
|
t |
6.31 |
2.92 |
2.35 |
2.13 |
2.02 |
1.94 |
1.90 |
1.86 |
|
|
注:当采样点数多于9点时,不需要计算UCL。 |
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7、结果评定判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述二个条件。
7、1每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。
7、2全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定的级别界限，即UCL≤级别界限